Kajian Aktivitas Antikanker dan Mekanisme Multitarget Ekstrak Etanol Taxus sumatrana (Miq.) de Laub. melalui Pendekatan Fitokimia, Biologi Molekuler, in silico, dan Toksikologi

Putri, Desi Eka (2026) Kajian Aktivitas Antikanker dan Mekanisme Multitarget Ekstrak Etanol Taxus sumatrana (Miq.) de Laub. melalui Pendekatan Fitokimia, Biologi Molekuler, in silico, dan Toksikologi. S3 thesis, Universitas Andalas.

	Text (Cover dan Abstrak) Cover & Abstrak.pdf - Published Version Download (496kB)
	Text (Bab I) Bab I.pdf - Published Version Download (419kB)
	Text (Bab VI) Bab VI.pdf - Published Version Download (324kB)
	Text (Daftar Pustaka) Daftar Pustaka.pdf - Published Version Download (526kB)
	Text (Disertasi Fulltext) Disertasi Fulltext.pdf - Published Version Restricted to Repository staff only Download (14MB) | Request a copy

Abstract

Taxus sumatrana (Miq.) de Laub. merupakan spesies endemik Indonesia dari genus Taxus mengandung senyawa golongan taxane, termasuk paclitaxel yang telah digunakan secara empiris untuk mengobati kanker. Meskipun demikian, informasi mengenai aktivitas antikanker, mekanisme molekuler, profil metabolit, dan keamanan ekstrak T. sumatrana masih terbatas. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi aktivitas antikanker ekstrak etanol T. sumatrana, mengkaji mekanisme molekuler yang terlibat, mengidentifikasi metabolit bioaktif dan target molekulernya, menetapkan paclitaxel sebagai senyawa penanda, serta mengevaluasi profil keamanan ekstrak melalui uji toksisitas praklinik. Penelitian diawali dengan standardisasi simplisia dan ekstrak, identifikasi paclitaxel menggunakan HPLC, serta karakterisasi metabolit menggunakan LC-HRMS. Analisis kemometrik dilakukan menggunakan Principal Component Analysis (PCA) dan K-means clustering, kemudian dilanjutkan dengan molecular docking terhadap Human Kinesin Eg5. Aktivitas sitotoksik dievaluasi pada sel kanker payudara T47D, MCF-7/HER2, dan sel kanker serviks HeLa menggunakan metode MTT. Mekanisme antikanker dikaji melalui pengamatan apoptosis menggunakan pewarnaan Acridine Orange/Propidium Iodide (AO/PI), analisis siklus sel dan ekspresi protein p53 serta Cyclin D1 menggunakan flow cytometry, serta analisis ekspresi gen p53, Bax, dan Bcl-2 menggunakan qRT-PCR. Profil keamanan dievaluasi melalui uji toksisitas akut dan subkronik 28 hari serta 90 hari pada mencit. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol T. sumatrana memiliki aktivitas sitotoksik terhadap sel kanker T47D, MCF-7/HER2, dan HeLa dengan tingkat selektivitas yang lebih tinggi dibandingkan terhadap sel normal Vero dan sel imun RAW 264.7. Ekstrak menginduksi apoptosis dan menyebabkan arrest siklus sel pada fase G₂/M. Pada tingkat molekuler, ekstrak meningkatkan ekspresi p53 dan Bax serta menurunkan ekspresi Bcl-2, yang menunjukkan aktivasi jalur apoptosis intrinsik. Karakterisasi menggunakan LC-HRMS mengidentifikasi berbagai metabolit bioaktif yang didominasi oleh golongan taxane, flavonoid, fenolik, dan terpenoid. Analisis kemometrik dan molecular docking mengidentifikasi beberapa senyawa dengan afinitas tinggi terhadap target Human Kinesin Eg5 yang berpotensi berkontribusi terhadap penghambatan mitosis. Paclitaxel berhasil dikonfirmasi dan ditetapkan sebagai senyawa penanda (marker compound) ekstrak aktif. Uji toksisitas menunjukkan tidak adanya mortalitas maupun perubahan toksik yang bermakna secara biologis pada parameter hematologi, biokimia darah, indeks organ, dan histopatologi hingga dosis 1000 mg/kgBB. Disimpulkan bahwa Taxus sumatrana berpotensi dikembangkan sebagai kandidat fitofarmaka antikanker dengan mekanisme kerja multitarget yang melibatkan gangguan mitosis, arrest siklus sel fase G₂/M, aktivasi apoptosis yang berkaitan dengan p53, serta modulasi regulator proliferasi dan kelangsungan hidup sel. Aktivitas tersebut didukung oleh profil metabolit yang kompleks, paclitaxel sebagai senyawa penanda, dan profil keamanan praklinik yang baik.

Actions (login required)

View Item