SITOTOKSISITAS DAN PROFIL METABOLIK FRAKSI-FRAKSI JAMUR Aspergillus unguis SIMBION SPONS LAUT Aaptos suberitoides SERTA MEKANISME INTERAKSI SENYAWA AKTIF DENGAN PROTEIN TARGET KARSINOGENESIS PADA KANKER PAYUDARA

Scify, Bilqis Nawafi Masyerli (2025) SITOTOKSISITAS DAN PROFIL METABOLIK FRAKSI-FRAKSI JAMUR Aspergillus unguis SIMBION SPONS LAUT Aaptos suberitoides SERTA MEKANISME INTERAKSI SENYAWA AKTIF DENGAN PROTEIN TARGET KARSINOGENESIS PADA KANKER PAYUDARA. S2 thesis, Universitas Andalas.

	Text (Cover dan Abstrak) COVER DAN ABSTRAK_TESIS_MAGISTER_SCIFY BILQIS NAWAFI MASYERLI.pdf - Published Version Download (564kB)
	Text (BAB I Pendahuluan) BAB I PENDAHULUAN_TESIS_MAGISTER_SCIFY BILQIS NAWAFI MASYERLI.pdf - Published Version Download (312kB)
	Text BAB V PENUTUP_TESIS_MAGISTER_SCIFY BILQIS NAWAFI MASYERLI.pdf Download (285kB)
	Text (Daftar Pustaka) DAFTAR PUSATAKA_TESIS_MAGISTER_SCIFY BILQIS NAWAFI MASYERLI.pdf - Published Version Download (326kB)
	Text (Tesis Magister Full Text) TESIS_MAGISTER_FULL TEXT_SCIFY BILQIS NAWAFI MASYERLI.pdf Restricted to Repository staff only Download (5MB)

Abstract

Kanker payudara merupakan penyakit paling mematikan di dunia setelah kanker paru-paru dengan angka kematian paling tinggi pada perempuan. Salah satu penanganan kanker secara sistemik adalah dengan terapi target menggunakan inhibitor protein penting karsinogenesis seperti kelompok kinase. Pengembangan obat untuk terapi target adalah dengan eksplorasi bahan alam laut. Spons laut Aaptos suberitoides telah dilaporkan mengandung senyawa aaptamine dengan kemampuan sitotoksik yang kuat. Namun, eksploitasi berlebihan terhadap spons dapat mengganggu ekosistem laut. Alternatifnya, digunakanlah mikroorganisme simbion spons laut yaitu jamur Aspergillus unguis yang telah diisolasi pada penelitian sebelumnya. Akan tetapi, sampai saat ini belum dipelajari sitotoksisitas, profil metabolit, dan interaksi penghambatan jalur selular kasinogenesis oleh senyawa aktif dari fraksi-fraksi A. unguis terhadap protein target kanker payudara. Penelitian ini pertama kali melaporkan profil metabolik, sitotoksisitas fraksi-fraksi A. unguis dan mekanisme interaksinya terhadap protein target PARP, EGFR, CDK4/6, MDM2, HER2, dan AKT sehingga dapat berkontribusi dalam penemuan serta pengembangan desain obat baru berbasis struktur untuk kanker payudara. Identifikasi metabolit menggunakan LC-MS/MS, penentuan sitotoksisitas dengan metode MTT Assay terhadap sel kanker T47D, serta simulasi molecular docking dan dynamics menggunakan software AutoDockVina dan GROMACS, didukung dengan data bioavaibilitas dan farmakokinetik. Profil metabolik fraksi-fraksi A. unguis menunjukkan keberadaan senyawa alkaloid, fenolik, fenilpropanoid, terpenoid, kumarin, steroid, dan flavonoid yang mempengaruhi kemampuan sitotoksiknya. Sitotoksisitas terhadap sel kanker T47D dari fraksi heksana dan etil asetat tergolong kuat (IC50 berurutan; 8,74 μg/mL; 7,36 μg/mL), fraksi kloroform tergolong sedang (IC50 26,43 μg/mL), sedangkan fraksi butanol tergolong non-sitotoksik (IC50 103,70 μg/mL). Fraksi etil asetat merupakan fraksi paling sitotoksik. Interaksi molekuler terbaik senyawa-senyawa fraksi etil melalui virtual skrining dengan protein target EGFR, CDK4, MDM2 adalah isochamaejasmin, sedangkan dengan protein PARP, CDK6, HER2 adalah flazin, dan dengan protein AKT adalah endralazin. Senyawa dengan afinitas pengikatan yang hampir sama dengan senyawa obat pembanding dilanjutkan simulasi molekuler dinamisnya. Senyawa yang paling berpotensi sebagai kandidat senyawa untuk terapi target kanker payudara adalah flazin dengan nilai afinitas pengikatan sebesar -10,1136 kkal/mol. Oleh karena itu, diharapkan senyawa flazin dapat dijadikan sebagai kandidat dalam pengembangan obat baru berbasis struktur untuk terapi target kanker payudara. Kata Kunci: Aspergillus unguis; Kanker Payudara; LC-MS/MS, Molecular Docking, Molekuler Dinamis; Sitotoksik

Actions (login required)

View Item