KAJIAN FARMAKOKINETIK KLINIS AMIKASIN PADA PASIEN KRITIS DAN PERANCANGAN APLIKASI PERHITUNGAN FARMAKOKINETIK BERBASIS ANDROID PADA OBAT RENTANG TERAPI SEMPIT DENGAN PEMANTAUAN KADAR OBAT DALAM DARAH

Triswanto, Sentat (2024) KAJIAN FARMAKOKINETIK KLINIS AMIKASIN PADA PASIEN KRITIS DAN PERANCANGAN APLIKASI PERHITUNGAN FARMAKOKINETIK BERBASIS ANDROID PADA OBAT RENTANG TERAPI SEMPIT DENGAN PEMANTAUAN KADAR OBAT DALAM DARAH. Doctoral thesis, Universitas Andalas.

	Text (Judul dan Abstrak) Abstrak.pdf - Published Version Download (195kB)
	Text (BAB I (Pendahuluan)) Bab I Pendahuluan.pdf - Published Version Download (144kB)
	Text (BAB Akhir (Kesimpulan dan Saran)) Bab VII Penutup.pdf - Published Version Download (115kB)
	Text (Daftar Pustaka) Daftar Pustaka.pdf - Published Version Download (209kB)
	Text (Disertasi Full Text) Disertasi.pdf - Published Version Restricted to Repository staff only Download (2MB) | Request a copy

Abstract

Farmakokinetik klinik dalam praktik farmasi klinik memungkinkan penyesuaian dosis yang lebih tepat dan personalisasi terapi. Obat dengan rentang terapi sempit membutuhkan Pemantauan Kadar Obat dalam Darah (PKOD) untuk memastikan keefektifan dan keamanan terapi obat bagi pasien secara individu. Amikasin, sebagai model obat dengan rentang terapi sempit, membutuhkan PKOD dengan metode bioanalitik yang tepat. Penelitian subtopik pertama adalah mengembangkan dan memvalidasi metode bioanalitik untuk PKOD amikasin dalam plasma manusia menggunakan Ultra-High Performance Liquid Chromatography (UPLC-MS/MS). Tujuan utama dari penelitian pertama ini adalah untuk mengembangkan dan memvalidasi metode bioanalitik baru, akurat, sensitif, dan berulang untuk menentukan amikasin dalam plasma manusia yang menggunakan UPLC-MS/MS. Prosedur bioanalitik amikasin melibatkan kolom UPLC BEH C18 sebagai fase diam, dengan fase gerak yang digunakan terdiri dari asam format 0,1% v/v dan asetonitril (85:15 v/v). Laju aliran ditetapkan pada 0,1 ml/menit, dan suhu kolom dijaga pada 30 °C. Kanamisin dipilih sebagai standar internal. Amikasin dan kanamycin ditentukan pada rasio mass to charge (m/z) masing-masing 585,9>162,9 dan 484,67>162,83. Metode bioanalisis amikasin dalam matriks plasma pada kondisi pemisahan optimal divalidasi dengan penentuan selektivitas, linieritas, akurasi, presisi, pemulihan, carry-over, efek matriks, dan stabilitas. Kondisi optimal dari prosedur persiapan sampel diperoleh melalui ekstraksi cair-cair menggunakan asam trikloroasetat, diikuti dengan pencampuran pusaran selama satu menit dan sentrifugasi pada 10.000 rpm selama lima menit. Sepuluh μL supernatan dikumpulkan dan disuntikkan ke sistem. Respon linier dicapai dalam kisaran 1,0-150,0 μg/ml dengan R2 0,9997. Akurasi dan presisi memenuhi persyaratan dengan perbedaan % dan variasi koefisien pada semua tingkat konsentrasi kurang dari 15% dan pada tingkat Lower Limit of Quantitation (LLOQ) 1 μg/mL kurang dari 20%. Metode analitik amikasin yang divalidasi dalam plasma diperlukan untuk pemantauan terapeutik pada pasien. Data akan berharga untuk menentukan atau menyesuaikan dosis amikasin untuk meningkatkan keselamatan pasien. Metode bioanalitik dikembangkan dan divalidasi untuk menentukan amikasin dalam plasma manusia dengan UPLC-MS/MS. Metode selektivitas, linearitas, akurasi, presisi, pemulihan, carry-over, efek matriks, dan stabilitas dilakukan. Penelitian subtopik kedua adalah analisis dosis penelitian farmakokinetik amikasin pada pengobatan infeksi sepsis dari pasien kritis berdasarkan pemantauan obat terapeutik. Tujuan utama dari penelitian kedua adalah untuk mengevaluasi dosis pemuatan dan dosis pemeliharaan amikasin dalam pengobatan sepsis dari pasien kiritis Intensive Care Unit (ICU) dari Mei hingga Juli 2023 di Rumah Sakit Pusat Angkatan Laut dr. Ramelan di Indonesia. Analisis berfokus pada penggunaan hasil PKOD untuk meningkatkan keefektifan dan keamanan terapi amikasin. Sebanyak 8 pasien kritis menerima amikasin selama 5 hari. Dosis pemuatan diberikan terlepas dari fungsi ginjal dan dihitung dari 7,5mg / kg berat badan, diberikan secara intravena sebagai bolus. Dosis pemeliharaan selanjutnya diberikan 4 jam setelah dosis pemuatan pada 15mg / kg berat badan dengan tetesan intermiten selama 1 jam. Pengukuran PKOD dilakukan dua kali pada hari ketiga, dengan pengambilan sampel dilakukan pada 1,5 dan 4 jam setelah pemberian dosis pemeliharaan amikasin ketiga. Hasil PKOD mengungkapkan bahwa eliminasi amikasin t1/2 adalah 4,97  3,65 jam, volume distribusi adalah 20,64  5,12 %, dan pembersihan amikasin terjadi pada tingkat 39,54  19,59 mL/menit. Sebanyak tujuh pasien menunjukkan indeks Cpmaks/MIC melebihi 8, sementara tiga pasien menunjukkan indeks AUC0-24j/MIC melampaui 75. Data menunjukkan variabilitas karakteristik farmakokinetik amikasin pada pasien kritis karena komorbiditas, khususnya pembersihan kreatinin pasien. Dosis yang diberikan pada dosis yang efektif mencapai target PK/PD yang diinginkan sekaligus meminimalkan risiko toksisitas Temuan parameter farmakokinetik pada pasien septis di Indonesia memberikan wawasan berharga tentang potensi terapi amikasin untuk meningkatkan kemungkinan mencapai pengobatan yang efektif. Penelitian terakhir adalah mengembangkan kalkulator farmakokinetik berbasis android untuk amikasin. Kalkulator farmakokinetik Indonesia ini" disebut aplikasi KFI, untuk membantu praktisi klinis dalam menghitung parameter farmakokinetik dengan cepat dan akurat dengan menggunakan berat badan pasien dan dosis Amikasin sebagai input. Aplikasi ini dirancang untuk memberikan perhitungan parameter farmakokinetik, grafik simulasi farmakokinetik (kurva konsentrasi-waktu plasma), dan prediksi konsentrasi plasma amikasin pasien individu untuk menilai efektivitas terapeutik dan meminimalkan risiko toksisitas. Proses pengujian yang ketat telah menunjukkan bahwa aplikasi KFI dapat menghasilkan data keluaran yang diharapkan, meningkatkan layanan farmasi klinis di Indonesia melalui integrasi teknologi mutakhir. Aplikasi ini diharapkan dapat meningkatkan hasil terapeutik, terutama untuk pasien kritis, dengan memfasilitasi perhitungan farmakokinetik yang akurat dan efisien.

Actions (login required)

View Item